LHON mutasjon

 Alternative analysenavn:
Leber hereditær optisk nevropati

Laboratorium:
Laboratoriemedisin, Universitetssykehuset Nord-Norge, 9038 Tromsø
Medisinsk biokjemi, tlf  77626733

Materiale:
EDTA fullblod (1-2 ml) eller DNA ekstrahert fra blod, urin, muskel eller andre vev.

Prøvebehandling:
EDTA fullblod holdbart i flere dager, ekstrahert DNA holdbart i flere måneder.

Leber hereditær optisk nevropati er assosiert med punktmutasjoner i mitokondrielt DNA. Over 95% av pasientene med LHON har en av de tre primære LHON mutasjonene:

Mutasjon               Gen                        Prevalens, %

m.3460G>A          MT-ND1                13

m.11778G>A       MT-ND4                69

m.14484T>C       MT-ND6                14

Mutasjonene foreligger oftest homoplasmisk, men kan hos noen pasienter foreligge heteroplasmisk. Mutasjonene har innkomplett penetrans: om lag 50 % av menn og 10 % av kvinner som har en av de tre primære mutasjonene utvikler sykdommen.

Epidemiologi: Bærerfrekvens av LHON mutasjonene er beregnet til 1 av 39 000 i Nederland, og 1 av 50 000 i Finland. Om lag 2 % av synshemmede i det australske blinderegisteret er oppgitt å ha LHON.

Mutasjonene analyseres med en sanntids PCR metode med sekvensspesifikke prober og smeltepunktsanalyse. Denne metoden kan detektere heteroplasmi ned til ca 15 % mutert mt-DNA.

 Referanser
1. Yu-Wai-Man, P., et al. "Inherited mitochondrial optic neuropathies." Journal of Medical Genetics 46.3 (2009): 145-58