m.3243A>G

Alternative analysenavn:
A3243G mutasjon
MELAS-mutasjonen

Laboratorium:
Laboratoriemedisin, Universitetssykehuset Nord-Norge, 9038 Tromsø
Medisinsk biokjemi, tlf 77626733

Materiale:
EDTA fullblod (1-2 ml) eller DNA ekstrahert fra blod, urin, muskel eller andre vev.

Prøvebehandling:
EDTA fullblod holdbart i flere dager, ekstrahert DNA holdbart i flere måneder.

Mutasjonen m.3243A>G er assosiert med MELAS syndromet (mitokondrie myopati, encefalopati, laktat acidose og slag-lignende episoder) (1), men er også assosiert med flere andre fenotyper: Ikke-syndromisk døvhet (2), kardiomyopati (3), diabetes (4) og maternelt arvet diabetes og døvhet (5).

Denne mutasjonen opptrer alltid heteroplasmisk (pasienten har både mutert og ikke mutert DNA), og graden av heteroplasmi vil være forskjellig i ulike organ i kroppen, og kan også endre seg over tid. Heteroplasminivået i blod kan være betydelig lavere enn i affiserte organer (6).

Prevalensen av m3243A>G mutasjonen i en nordfinsk befolkning er beregnet til 16,3 / 100.000 (6).

Denne mutasjonen analyseres med en kvantitativ sanntids PCR metode med allelspesifikke primere og sekvensspesifikke prober. Metoden er meget sensitiv og kan detektere heteroplasmi ned til 0,01 % nivå (7).

 Referanser:
   1.  Goto Yi, Nonaka I, Horai S. Nature 1990;348:651-3.

   2.  Mancuso M, Filosto M et al. Acta Neurologica Scandinavica 2004;110:72-4.

   3.  Vilarinho L, Santorelli FM et al. J Med Genet 1997;34:607-9.

   4.  Suzuki Y, Goto Yi et al. Journal of the Neurological Sciences 1997;145:49-53.

   5.  van den Ouweland JM, Lemkes HH et al. Diabetes 1994;43:746-51.

   6.  Majamaa K, Moilanen JS et al. Am J Hum Genet 1998;63:447-54.

   7.  Strand H, Ingebretsen OC, Nilssen O. Clinica Chimica Acta 2008;390:126-33.