Hemokromatose genotype

Momenter til tolking av gentester av hemokromatose-genet (HFE-genet):

Hereditær hemokromatose er de siste årene satt i sammenheng med 2 mutasjoner i HFE-genet.
Den viktigste mutasjonen er at aminosyren i posisjon 282 som vanligvis er cysteine, er byttet ut med tyrosine. Dette skrives: Cys282Tyr.  En person kan være homozygot for denne mutasjonen, heterozygot for denne mutasjonen, eller mutasjonen kan være fraværende.
Den andre mutasjon er at aminosyren i posisjon 63, som vanligvis er histidin, er byttet ut med aspartate. Dette skrives: His63Asp.
En person kan være homozygot for denne mutasjonen, heterozygot for denne mutasjonen, eller mutasjonen kan være fraværende. I kliniske materialer finner man at ca. 85 % av pasienter med hereditær hemokromatose er homozygote for mutasjonen Cys282Tyr. På den annen side betyr dette at ca. 15 % av pasientene med hemokromatose ikke er homozygote for denne mutasjonen. Pasienter som er homozygote for Cys282Tyr har således en forhøyet risiko for utvikling av hemokromatose, men det kliniske bildet er heterogent. Et viktig punkt for tolkingen er at klinisk penetrans ikke er endelig klarlagt. Personer som er heterozygote for både mutasjonen Cys282Tyr og His63Asp har noe forhøyet risiko for utvikling av hemokromatose sammenlignet med normalbefolkningen. Personer uten disse mutasjonene, eller med andre kombinasjoner av dem, har ikke forhøyet risiko for utvikling av klinisk hemokromatose.
Konsekvensene av dette blir at vi først analyserer for tilstedeværelse av Cys282Tyr mutasjonen. Vi analyserer deretter for His63Asp mutasjonen dersom personen er heterozygot for mutasjonen Cys282Tyr.